Inwood est le quartier le plus au nord de l'île de Manhattan. Il possède un quartier résidentiel mais également quelques commerces, surtout sur Dyckman Street. Durant une grande partie du 20e siècle, ses habitants étaient majoritairement d'origine irlandaise, mais on trouve maintenant surtout des Dominicains. Surtout, Inwood possède un patrimoine historique impressionnant : c'est à Inwood Hill Park que les Européens, une fois débarqué sur le continent, auraient acheté le territoire de New York aux Natifs qui l'occupaient.

Washington Heigts, ou "The Heights" est un quartier où, si vous vous y rendez, vous entendrez sûrement parler espagnol : comme dans Inwood, la population dominicaine est très importante. Cette partie de Manhattan ne fut occupée que par quelques pauvres fermes jusqu'au 18e siècle. Puis les riches New yorkais se rendirent compte que l'endroit était un emplacement idéal pour des résidences secondaires champêtres. Le quartier est divisé en deux par Broadway. A l'est furent construits des logements populaires, à l'ouest des immeubles plus cossus destinés à la classe moyenne. Depuis quelques années on observe une diversification du quartier avec l'arrivée de résidents à plus hauts revenus, à la recherche de loyers moins élevés dans un Manhattan où se loger est globalement hors de prix. C'est également dans ce quartier que se trouve l'hôpital de l'université de Columbia.

Manhattanville est un quartier de l'Uptown qui subit, depuis quelques décennies, une grande notoriété pour ses nouvelles infrastructures universitaires : de nouveaux bâtiments pour Columbia et the City College of New York, cette petite portion de la ville comprend également un institut musical, the Manhattan School of Music. Sa proximité avec l'Hudson River est également un avantage de taille : il y a quelques siècles de là, Manhattanville était un véritable lieu de commerce et d'échanges. Aujourd'hui, la majorité de la zone est devenue industrielle, et la construction d'une autoroute surélevée juste au-dessus du quartier en a fait baisser fortement les loyers et la fréquentation.

Morningside Heights est le prolongement vers le nord de l’Upper West Side et le voisin immédiat du vaste Harlem. Il s'agit en fait du quartier entourant la Columbia University. Rural jusqu'au milieu du 19e siècle, et réellement développé à partir du début du 20esiècle, il garde aujourd'hui pour espace de verdure le Morningside Park, un parc tout en longueur qui fut construit à partir de 1887 sur des collines dominant l'Hudson. Ce quartier, à la population en grande partie étudiante, est traversé dans une direction nord-sud par Amsterdam Avenue (la 10e avenue) et par une portion de Broadway sur laquelle se succèdent les commerces, librairies, bars, restaurants. La principale destination touristique est la cathédrale Saint John the Divine, classée comme étant la plus grande cathédrale du monde. Ce colossal édifice religieux, de style néogothique, a principalement été construit entre 1892 et la Seconde Guerre mondiale. Il est inachevé, et des travaux ont repris, notamment dans les années 1990. Le quartier fut également le théâtre d'une importante bataille, dite des « Hauts de Harlem », le 16 septembre 1776, lors de la Guerre d'Indépendance.

Harlem est le quartier le plus vaste d'Upper Manhattan et est connu pour être le foyer de la culture afro-américaine et un lieu de regroupement d'hispaniques. Hormis quelques îlots plus prestigieux, Harlem dans son ensemble est longtemps resté le secteur déshérité, le ghetto de Manhattan, avec un immobilier en mauvais état, des rues peu entretenues et une réputation qui tenait à distance les touristes et mêmes les taxis qui refusaient de desservir ce quartier. Après plusieurs décennies de crise et de délabrement, Harlem se transforme aujourd'hui en un quartier dynamique et attrayant, alors qu'il était considéré comme un ghetto où la criminalité était élevée il y a encore quelques années. Le fait que Bill Clinton ait choisi d'y installer ses bureaux traduit bien cette mutation urbaine et montre la volonté d'en faire l'un des centres attractifs de New York : en effet, des enseignes comme Ben&Jerry's luttent pour la réinsertion des habitants dans leur usine du quartier et les touristes affluent désormais tous les dimanche matin pour assister à un concert de gospel.