Times Square, nommé d'après l'ancien emplacement du siège du New York Times, est le quartier qui constitue la partie ouest du quartier commerçant de Midtown. Surnommé « Crossroads of the world », Times Square est l'une des « places » les plus célèbres et les plus animées au monde, à l'instar de Shibuya à Tokyo ou Piccadilly Circus à Londres. Times Square est un quartier en constante effervescence, à toute heure du jour et de la nuit, qui reflète sans doute le mieux l'activité de New York, « La ville qui ne dort jamais ». Times Square est une sorte de microcosme à l'intérieur de la ville, avec ses magasins géants (Macy's, Hard Rock Café), ses hôtels luxueux (le Hilton, le Marriott Marquis Hotel, W) et ses affiches (les billboards, enseignes lumineuses ou non) démesurées : publicités pour des voitures, pour des séries télévisées, pour des pièces de théâtre devenues mythiques jouées dans théâtres voisins de Broadway et même pour faire passer de grandes annonces sur les fugitifs recherchés par le gouvernement. Le magasin Toys "R" Us, situé sur Broadway représente bien toute la démesure de Times Square, avec une grande roue à l'intérieur du magasin, mais aussi un tyrannosaure géant, et des répliques des grands bâtiments de la ville (Empire State Building, Chrysler Building, Statue de la liberté en Lego). Le quartier comporte aussi d'autres très grands magasins, comme le Virgin Megastore qui propose divers produits électroniques sur trois niveaux. Chaque année, une partie des habitants de New York se rend à Times Square pour fêter le Nouvel An. Depuis le 31 décembre 1907, Times Square est ainsi le théâtre d'une des plus importantes célébrations de la nouvelle année au monde.

La Cinquième avenue (Fifth Avenue en anglais) est une artère mondalement connue du centre de Manhattan. Elle longe le coté Est de Central Park et parcourt le centre de Midtown. Elle est bordée par de nombreux parcs et bâtiments historiques, et constitue l'un des principaux symboles de la richesse de New York. La Fifth Avenue est également connue pour abriter les magasins de luxe parmi les plus célèbres du monde (Tiffany & Co, Dior, Bergdorf Goodman, Saks..) et Les plus importants musées de la ville tels le Metropolitan Museum of Art, le Guggenheim, ou la Frick Collection. De par les nombreux bâtiments, commerces et monuments clé de la ville qui la bordent, la Cinquième Avenue fait toujours partie des avenues les plus chères au monde, en concurrence à New York avec Park Avenue, bordée sur toute sa longueur d'espaces verts, notamment en raison de la vue sur Central Park.

Murray Hill dont le nom provient de la famille Murray, des marchands quakers qui œuvraient dans le transport maritime. Murray Hill est situé au sud-est du quartier de Midtown, au bord de l'East River. C'est une enclave résidentielle où l'on peut encore trouver de nombreuses demeures du XIXe siècle intactes. Ainsi, dans la deuxième moitié du XIXe siècle, Murray Hill devint très recherchée par une clientèle bourgeoise pour sa tranquillité. Le quartier commença seulement à changer d'apparence lorsque les premiers gratte-ciels firent leur apparition dans les années 1920, mais une association continue à se battre pour préserver les anciennes demeures et éviter que l'on construise de nouveaux buildings à usage purement commercial. Le quartier est regroupe de nombreux bâtiments de la New York University, dont la NYU School of Medicine, le Rusk Institute of Rehabilitation Medicine, le Bellevue Hospital et le NYU College of Dentistry et Le Manhattan VA Hospital (l'hôpital des vétérans de l'armée).Murray Hill abrite également deux bâtiments de haut-standing établi sur les anciens pontons d'accostage des bateaux sur le terrain gagné sur le fleuve.

Chelsea est un quartier partiellement résidentiel (à l'est) qui offre beaucoup de logements dans des immeubles ou encore des entrepôts rénovés. On y trouve également des commerces de distribution (vêtements), et de nombreux restaurants. Une importante communauté gay y vit et c'est également un centre de la vie nocturne new-yorkais. L'originalité de Chelsea se retrouve sûrement dans le pavement traditionnel de ses rues et ses petits bâtiments de pierre brune d'allure champêtres et recouverts, pour la plupart, de lierre, et qui donnent au quartier un côté tout à fait charmant.

Turtle Bay est le quartier de New York qui abrite la majorité des consultats, et c'est également le site du Siège social des Nations unies et du célèbre Chrysler Building, qui mesure 319 mètres, compte 77 étages, est l'un des plus grands symboles de la ville de New York, et il est en outre le « gratte-ciel préféré des New-Yorkais », devant son célèbre rival, l'Empire State Building. La baie de Turtle Bay fut une réserve de valeur avant de devenir un site prospère pour la construction navale, facilitée par sa proximité avec l'East River, et possède des habitations de brique sombre similaires à celles de Chelsea, bien que plus impressionnants.

Garment District est un quartier dont le nom signifie littéralement “quartier de l'habillement” : cela s'explique par le fait qu'il est connu depuis le début du XXe siècle comme un centre important de conception et de fabrication de vêtements aux États-Unis. Le Garment District est ainsi le grand quartier de la mode de New York et comprend plusieurs lieux et bâtiments importants de la ville, parmi lesquels l'Empire State Building, le Jacob K. Javits Convention Center, l'office général des postes (New York General Post Office), le Madison Square Garden (et Penn Station, le métro qui a été construit sous le Madison) ou encore le plus grand magasin du monde, le magasin Macy's. Le quartier abrite aussi de nombreux entrepôts, ainsi que des ateliers de confection de vêtements.

Grand Central Terminal (souvent appelé Grand Central Station) est une gare New-Yorkaise, située au centre de Manhattan. Le vaste hall principal où se trouvent les guichets mène à plusieurs autres halls, dont le hall des restaurants (où se trouvent quelques fast-food et le célèbre restaurant "Oyster" qui affiche salle pleine presque tous les jours) et un lien direct vers les métros et les trains de banlieue. De nos jours, des programmes touristiques sont organisés pour découvrir l'histoire et les secrets de cette gare à l'architecture majestueuse.